Radiotraceurs fluorés pour la TEP

Notre groupe s’intéresse à la cathepsine D (CD), une aspartyl protéase lysosomale dont la dérégulation peut contribuer à un certain nombre de maladies. En effet, des niveaux extracellulaires élevés de CD ont été observés dans les cancers, et en particulier dans le cancer du sein triple négatif. La CD pourrait donc agir comme un biomarqueur diagnostique pour cette pathologie, et l’utilisation de la tomographie par émission de positons (TEP), technique d'imagerie non invasive qui détecte les rayons gamma des isotopes émetteurs de positons, pourrait avoir un impact majeur sur le diagnostic et le traitement des cancers du sein.

Dans ce but, nous avons mis au point une synthèse non radioactive « cold » de nouveaux ligands de la CD permettant l’incorporation d’un atome de fluor dans l’échafaudage peptidique. Le premier inhibiteur synthétisé est un analogue de la Pepsatine A, cette dernière ayant une activité nanomolaire sur la CD. Une série d’analogues a ensuite été synthétisée, incorporant entre autres une trifluorométhionine (TFM) à la place d’une valine. Dans un deuxième temps nous testerons l’activité biologique de ces nouveaux inhibiteurs sur la CD ainsi que leur sélectivité sur différentes protéases. La partie radiochimie (synthèse radioactive «hot») sera réalisée en collaboration avec l'Université d'Aberdeen (Écosse, Royaume-Uni).