Inhibiteurs fluorés de la Cathepsine K
La cathepsine K (CTSK) est une protéase à cystéine lysosomale exprimée principalement dans les ostéoclastes. Elle joue un rôle crucial dans la résorption du tissu osseux en dégradant les composants de la matrice extracellulaire (ECM), en particulier le collagène de type I.Cette enzyme est devenue une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement de l'ostéoporose, une maladie caractérisée par une diminution de la densité minérale osseuse. Récemment, il a également été montré que la CTSK était surexprimée dans les cellules tumorales, contribuant au développement de divers cancers, notamment les cancers du sein et de la prostate.
Le premier objectif de ce projet est d'explorer rationnellement l'impact de l'incorporation d'atomes de fluor dans les inhibiteurs de la CTSK pour améliorer leur profil biologique. Le deuxième objectif est de développer un PROTAC ciblant la CTSK pour étudier sa biologie et son implication dans différentes maladies et comme outil potentiel dans la thérapie du cancer.